ژنوتایپ و وارفارین

وارفارین اصلی ترین عضو خانواده كومارین ها و پرمصرف ترین داروی ضدانعقاد خوراكی جهان می باشد که جهت پیشگیری از ترومبوآمبولی وریدی و ریوی، سکته
مغزی در بیماران با آرتریال فیبریلیشن و تشکیل لخته بعد از نصب دریچه‌های مصنوعی قلب و انفراکتوس قلب تجویز می گردد.
این دارو با مهار تولید فاکتورهای انعقادی وابسته به ویتامین K در کبد در افراد با بیماری‌های قلبی، ریوی و عروقی جهت جلوگیری از ایجاد لخته استفاده می‌گردد. این مسیر در مسیر سنتز ترومبین و دیگر فاکتورهای انعقاد از جمله فاکتور II، VII، IX، و X می‌باشد.
برخی مواد غذایی و داروها با وارفارین تداخل ایجاد میکنند. افزایش مصرف مواد غذایی سرشار از ویتامین K باعث کاهش اثر وارفارین و کاهش مصرف این ویتامین باعث افزایش اثر وارفارین و در نتیجه احتمال بروز خونریزی می‌شود.
وارفارین اثر ضد انعقادی خود را از شروع مصرف بعد از دو روز الی یک هفته نشان می‌دهد که میزان آن توسط تست‌های آزمایشگاهی PT وINR بنا به دستور پزشک تنظیم می‌شود. پایین بودن میزان INR ریسک بالایی برای ایجاد لخته خونی و بالا بودن آن ریسک بالایی برای خونریزی دارد. سالانه تعدادی از بیماران مصرف كننده وارفارین دچار خونریزی كشنده شده و برخی نیز عوارض خفیف خونریزی دهنده را بروز می دهند. بنابر این پایش دقیق وضعیت انعقادی خون بیماربرای دوز درمانی مناسب ضروری است.
اثر این داروی ضد انعقاد به دلیل عوامل فارماكودینامیك، فارماكوكینتیك و خصوصاً عوامل فارماكوژنتیك به طور گسترده در بین بیماران متغیر است. به دلیل تفاوت‌های فردی مانند سن، رژیم غذایی، مصرف سیگار، وزن و ژنتیك، كه مهمترین آنها تفاوت‌های ژنتیكی است، میزان دوز لازم داروی ضد انعقاد برای بیماران مختلف یكسان نمی‌باشد. بنابراین مصرف كم یا زیاد وارفارین میتواند منجر به عوارض مرگ آوری نظیر خونریزی یا ترومبوز گردد.
پلی مورفیسمهای ژن( Cytochrome P۴۵۰ ٢C٩ CYP٢C٩ )به عنوان عامل عامل فارماكوكینتیك، میباشند.  این ژن بر روی بازوی بلند کروموزوم ١۰ قرار دارد.
این ژن نقش مهمی در متابولیز نمودن داروهایی مانند تولبوتامید( ضد دیابت)، لوزارتان، فنی توئین( ضد صرع)، دیازپام و وارفارین دارد. مقدار دوز اولیه وارفارین در افراد ناقل آلل جهش یافته(هتروزیگوت) کمتر از افراد نرمال تجویز می گردد از عوامل فارماكوژنتیك تأثیرگذار بر تنوع دوز مورد نیاز وارفارین، پلی مورفیسم زیر واحد یك ژن سازنده آنزیمVitamin K epoxide reductase complex subunit١ VKORC١ به عنوان عامل فارماكودینامیك می باشد که روی كروموزوم ١۶ قرار دارد و دارای بیش از ۵١٢۶ جفت باز و ٣ اگزون و٣ اینترون میباشد. این آنزیم با تبدیل ویتامین K اپوکسید به ویتامین Kهیدروكینون اثر ضدانعقادی خود را اعمال می کند.
دو پلی مورفیسم شایع تك نوكلئوتیدی مؤثر بر دوز مصرفی وارفارین درژن VKORC١ یکی در ناحیه پروموتر ژن G ١۶٣٩ A و دیگری در اینترون یک C ١١٧٣ T وجود دارد. در این ژن هموزیگوت موتانت باید مقدار بسیار کمی وارفارین نسبت به افراد هتروزیگوت و هموزیگوت نرمال مصرف کنند به این صورت که واریانت آللی VKORC١AA به دلیل افزایش حساسیت به وارفارین باید مقدار کمتر، واریانت آللی VKORC١AG میزان حساسیت متوسط و واریانت آللی VKORC١GG میزان حساسیت کمی به وارفارین و دوز مصرفی بالا را نشان می‌دهد.
با توجه به خطرات جبران ناپذیر كاهش یا افزایش سطح خونی داروی وارفارین و از طرفی نقش اساسی فاكتورهای ژنتیكی در ایجاد تنوع دوز فردی مورد نیاز این دارو، بررسی ژنوتایپی اطلاعات حیاتی جهت تنظیم بهینه دوز داروی وارفارین در اختیار پزشكان قرار میدهد.
Share on whatsapp
واتس آپ
Share on telegram
تلگرام
Share on linkedin
لینکداین
Share on email
ایمیل

دیدگاه خود را بنویسید

بخش کلینیکال
  • سیتولوژی
  • بیوشیمی
  • هورمون شناسی
  • میکروب شناسی
  • قارچ شناسی
  • انگل شناسی
  • آی یو آی
  • ایمونولوژی
  • سلولوژی
بخش ژنتیک
  • مشاوره ژنتیک
  • سیتوژنتیک مولکولی
  • سیتوژنتیک روتین
  • ژنتیک مولکولی تشخیصی
  • تشخیص پیش از تولد PND
  • سلامت جنین و مادر
  • فارماکوژنتیک / طب فردی
  • تشخیص قبل از لانه گزینی سلول تخم(PGD&PGS)
  • ژنتیک نازایی / ناباروری
  • ژنتیک مولکولی عفونی
  • ژنتیک سرطان
  • ژنتیک نوین NGS
  • غربالگری سلامت جنین NIPT
بخش پاتولوژی
  • اتیولوژی (علت شناسی)
  • پاتوژنز(مکانیسم ایجاد)
  • مرفولوژی (ریخت شناسی)

بررسی سلامت جنین

جنین ، تشخیص پیش از تولد ، تست NIPT ، تشخیص مولکولی ، تععین توالی و........

آزمایشگاه میلاد

در صورتیکه در دوران بارداری نیاز به مشاوره تخصصی دارید با ما در تماس بگیرید .
اینجا کلیک نمایید

آزمایشگاه میلاد

اولین و تنها مرکز تخصصی ژنتیک پزشکی و مشاوره ژنتیک در شرق تهران 

آخرین مطالب

غربالگری سلامت جنین NIPT
آزمایشگاه میلاد

آنالیز کروموزومی مایع آمنیون

لزوم یا عدم لزوم انجام تست: بررسی کروموزوم های جنینی بر روی مایع آمنیون زمانی توصیه می شود که با افزایش ریسک آنیوپلوئیدی جنینی بر

Read More »

ژنوتایپ و وارفارین

وارفارین اصلی ترین عضو خانواده كومارین ها و پرمصرف ترین داروی ضدانعقاد خوراكی جهان می باشد که جهت پیشگیری از ترومبوآمبولی وریدی و ریوی، سکته

Read More »

ژنتیک، اضافه وزن و چاقی

تغییر در ژن BNDFسبب می شود افراد تمایل بیشتري به خوردن مواد غذایی پر چرب و در تعداد وعده اي زیاد داشته باشند. بعلاوه این

Read More »